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来源：职称驿站所属分类：药学论文 发布时间：2014-03-05浏览：58次
【摘要】目的 分析脑梗死患者中阿司匹林抵抗的发生率，探讨其与脑梗死和其他危险因素的关系。方法 150例脑梗死患者以及92例对照组人群，均服用阿司匹林100mg，1次/d。10d后采用尿ll一脱氢一血栓索B2以及比浊法的检测，确定阿司匹林抵抗的发生率。结果 阿司匹林抵抗者共14例，均出现于脑梗死组，对照组无阿司匹林抵抗者。阿司匹林半抵抗者病例组44例，对照组12例，两组间比较有统计学差异(P0.01)。女性中阿司匹林抵抗者比男性更多见。结论 阿司匹林抵抗是脑梗死的一个危险因素，且在女性中更常见。如果脑梗死患者存在阿司匹林抵抗，应该用其他药物治疗预防及脑梗死。
【关键词】阿司匹林抵抗,脑梗死,血小板聚集,核心期刊发表
阿司匹林抵抗通常是指阿司匹林治疗未能达到预期的生物学效应(如抑制血栓素的生物合成、抑制血小板聚集、使出血时间延长)或没有预防动脉硬化血栓事件的现象。本研究旨在通过病例的对照研究，明确阿司匹林抵抗与脑梗死的关系，以及与高血压、糖尿病等其他脑梗死危险因素的关系，从而对脑梗死的个体化治疗及预防提供新的方法。核心期刊发表《求医问药》杂志是经中华人民共和国新闻出版总署正式批准，由吉林医药学院主管、中华医药学会和吉林省医学会联合主办的国家级综合性医学期刊。国内统一刊号：CN22-1350/R，国际标准刊号：ISSN1672-2523，邮发代号：12-310，大16开本，国内外公开发行。
1 对象与方法
1.1 研究对象 脑梗死组：筛选2009年3～12月期间在我院神经内科住院的脑梗死患者150例，男80例，女70例，平均年龄(62.5±4.8)岁。其中高血压患者138例，糖尿病患者56例，男性吸烟者68例，女性吸烟者6例。以上病例均符合全国第四届脑血管疾病会议修订的诊断标准，有典型临床表现，并经头颅CT或MRI证实。对照组：筛选2009年3—12月期间在我院其他科室住院的非脑梗死老年患者以及健康体检者共92例，男54例，女38例，平均年龄(62.5±4.2)岁。其中高血压患者58例，糖尿病患者20例，男性吸烟者34例，女性吸烟者2例。两组1个月内均未用过其他影响血小板功能的药物如氯吡格雷、双嘧达嗅等，也没有严重肝、肾以及造血系统疾病。两组人群中均排除了严重冠心病患者。为了便于研究分析和避免偏倚，人选人群均为老年人，并设定其年龄匹配，年龄差异无统计学意义。
1.2方法
1.2.1 标本采集 ①血样采集：实验组及对照组均采集肘静脉血3mL，入院2d内完成首次采集，所有患者均于晚上临睡前1次顿服阿司匹林100mg，连服10d，而后24 h内完成第2次采集;②尿样采集：实验组及对照组人群在连续服用阿司匹林10d后，均留取清晨中段尿3mL左右送检。
1.2.2 血小板聚集试验(比浊法) 所有血样标本均加枸橼酸盐0.5mL抗凝。将标本先用离心机1000转/min离心8min，提出富血小板血浆，再用3000转/min离心15min，制备贫血小板血浆，用贫血小板血浆做空白对照组，所用诱导剂及终浓度按说明书分别为二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)10μmol/L、花生四烯酸(arachidonic acid，AA)500μmol/mL。分别进行不同诱导剂的血小板聚集实验，记录最大血小板聚集率(maximal aggregation ratio，MAR)。以上操作在2 h内完成。
1.2.3 尿样实验检测 所有留取晨尿均用Elisa试剂盒进行尿1l一脱氢一血栓素B2，(尿11-DH-TXB2)检测。设定好空白孔，6个不同浓度的标准孔和质控孔，严格按照试剂盒说明书操作，终止反应后，用空白孔标定空白，在405 nm处立即读板。
1.2.4 评价标准 阿司匹林抵抗(AR)：即用ADP诱导使MAR≥70%，用从诱导使MAR≥20%，尿11-DH-TXB2含量超过1000pg/mL。阿司匹林半抵抗(aspirin semi-resistance，ASR)符合生化阿司匹林抵抗条件之一即可[4-6]。
1.3 统计学方法 所有资料均用SPSS 13软件分析，连续变量用x-±S表示，计量资料数据分析采用方差分析;计数资料数据分析采用X2检验。检验水准a=0.05。
2 结果
2.1 生化阿司匹林抵抗检测结果 在所有实验人群中，AR共有14例，其中女8例，男6例，均出现于脑梗死组，总发生率5.79%;ASR共56例，其中女性34例，男性22例，总发生率23.14%，两者相加的总发生率为28.93%。其余均为阿司匹林敏感(aspirin sensitivity，AS)者。
2.2 AR、ASR与脑梗死其他危险因素比较 具体结果见表1。从表1中可以看出，在AR+ASR与AS两组间，年龄、高血压、糖尿病及吸烟者无统计学差异(P0.05);而两组间性别有统计学差异，在女性中AR+ASR则更常见(P0.01)。
2.3 病例组及对照组之间AR、ASR与AS比较结果病例组AR共14例(9.33%)，ASR共44例(29.33%);对照组未见AR，ASR共12例(13.04%)。将AR与ASR合并分析，两组间比较有统计学差异(P0.001)，计算OR=4.21(95%CL：2.59～6.85)。
3 讨论
阿司匹林抵抗一般指两方面：一是口服阿司匹林后难以预防缺血性血管事件的发生，称作“临床阿司匹林抵抗”;二是针对一种或多种血小板功能试验，阿司匹林难以产生预期效应，称作“生化阿司匹林抵抗。但是，心脑血管疾病一般为多病因、多危险因素的疾病，通常难以用单一药物预防，所以从临床实用角度上看，目前研究所指一般均为生化阿司匹林抵抗。本实验亦是如此。目前尚未完全清楚阿司匹林抵抗的机理，现在认为可能机制有以下几个方面：①与环氧合酶一I(eycloxygenase—l，COX.1)多态性有关：Macchi等认为COX-l基因多态性可使其对阿司匹林产生的抑制效果的敏感性不均一，这可能是某些患者产生阿司匹林抵抗的结构学基础;②阿司匹林用量不足：如Cox等认为，在高PH值的小肠环境中，阿司匹林的吸收减少，生物利用度降低，从而导致抗血小板作用不足;③血小板II b/Ilia糖蛋白多态性：单核苷酸多态性可能促进了阿司匹林抵抗。因为阿司匹林是心脑血管疾病的首选预防用药，所以临床研究多集中在其与心脑血管疾病的关系上。如Gum等[10]研究认为，阿司匹林抵抗在固定人群中可以增加3倍以上的心血管事件的发生几率。而Krasopoulos等[11]汇总了近年来阿司匹林抵抗与心血管疾病的主要研究报道并分析后认为，阿司匹林抵抗的患者会增加重要心血管疾病的发病危险。但目前研究仍以欧美人种为主，以汉族人群为研究对象的仍然较少，而且相对集中于心血管疾病，以脑梗死患者尾研究人群者亦少见。所以在我国仍需进一步研究。
本课题内容为阿司匹林抵抗与脑梗死关系的研究，实验入选者均为陕西西安汉族老年人。在人选人群中共发现阿司匹林抵抗者7名，均为脑梗死患者，占总样本的5.89%，占病例组的9.33%;阿司匹林半抵抗者共28名，其中病例组有22名，占29.33%，对照组有6名，占13.04%。与国外近年来的报道相比，阿司匹林抵抗发生率相似。如Gum等H1报道，阿司匹林抵抗的发生率为5%，半抵抗的发生率为25%，与本研究的发生率无明显差异。进一步将AR及ASR综合分析，发现存在阿司匹林抵抗及半抵抗者，在病例组及对照组中有统计学差别(P0.005)，其OR=4.21(95%CL：2.59—6.85)。说明在中国汉族人群中，阿司匹林抵抗是脑梗死的一个危险因素，会增加脑梗死的发病风险。
本研究还进行了阿司匹林抵抗与脑梗死其他危险因素之间相互关系的研究。因设定人选者均为陕西西安汉族老年人，实验组及对照组之间年龄匹配，所以排除了年龄因素的影响。统计学分析表明，相对男性而言，女性更容易出现阿司匹林抵抗(P0.05)。说明在临床中，女性可能更适合其他抗血小板聚集药物。
其原因有待于进一步探讨。而在阿司匹林抵抗与非抵抗组中，高血压、糖尿病以及吸烟者出现频率无统计学差异，说明阿司匹林抵抗可能与上述危险因素无关。
在实验方法上，本研究所用的阿司匹林抵抗测定方法有两种，分别为血小板聚集试验以及尿11.DH.TXB，测定，都是阿司匹林抵抗的常用测定方法。现有报道一般采取其中一种实验方法，而本研究对阿司匹林抵抗的定义标准相对严格，需要同时满足两种实验方法的阳性标准，才视为阿司匹林抵抗。所以阿司匹林抵抗的诊断特异性更高，同时发现阿司匹林抵抗的患者其脑梗死危险性也更大。而从筛查角度考虑，阿司匹林半抵抗者就应该换药治疗，其实用价值可能更高。因种种原因，本实验仍然存在着不足之处。首先，在对照组的样本选择上，虽然尽量选择健康体检者，但仍然包含～部分本科室或其他科室的非脑梗死患者，所以高血压、糖尿病以及吸烟等其他危险因素的出现频率可能高于健康老年人，有可能造成一定的偏倚。其次，总样本量仍然偏小，如果想要得到更具有说服力的结论，仍需要扩大样本量进一步研究。最后，脑梗死的危险因素并没有完全包括，研究内容可以进一步拓展。
总之，本课题通过研究认为，阿司匹林抵抗是中国汉族人群中脑梗死发病的重要危险因素;相对男性而言，阿司匹林抵抗在女性中更多见;但阿司匹林抵抗可能与高血压、糖尿病、吸烟等其他脑梗死危险因素无关。以上结论仍需要大样本量的进一步研究证实。
《脑梗死如何抵抗阿司匹林抵抗核心期刊发表》
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文章名称： 脑梗死如何抵抗阿司匹林抵抗核心期刊发表
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